BPC-157 : mécanismes d'action et voies de signalisation cellulaire
Analyse approfondie des voies de signalisation impliquées dans les effets du BPC-157 in vitro : modulation NO/VEGF, activation des fibroblastes, régulation TGF-β et synthèse du collagène. Sources scientifiques citées.
Le BPC-157 est un peptide de synthèse de 15 acides aminés, séquence partielle d’un composé isolé du suc gastrique humain. Aucun récepteur propre ne lui est connu : la littérature préclinique décrit à la place une convergence sur trois axes documentés, la voie FAK-paxilline (migration cellulaire), l’axe VEGFR2-Akt-eNOS (angiogenèse) et le système de l’oxyde nitrique. Toutes les études citées ici sont précliniques, conduites sur cellules en culture ou sur rongeur.
Quinze acides aminés, aucun récepteur identifié
BPC signifie Body Protection Compound. Chang et ses coauteurs le décrivent comme une séquence partielle de ce composé, découvert et isolé dans le suc gastrique humain. C’est ce qui rend son étude atypique : un agoniste classique se caractérise par son récepteur et son affinité, alors que le BPC-157 est décrit par les voies de signalisation qu’il modifie, sans cible de liaison identifiée.
FAK-paxilline : migration et étalement des fibroblastes
L’étude la plus citée sur ce point porte sur des fibroblastes de tendon d’Achille de rat (Chang et al., 2011). Elle mesure quatre choses distinctes, et le détail compte :
- La sortie cellulaire des explants de tendon est significativement accélérée.
- La prolifération des fibroblastes n’est pas modifiée, mesurée par test MTT.
- La survie sous stress oxydatif (H₂O₂) est significativement augmentée.
- La migration (chambre de Boyden) et l’étalement cellulaire augmentent de façon dose-dépendante, avec formation de F-actine visible au marquage FITC-phalloïdine.
Le mécanisme proposé est la voie FAK-paxilline : la phosphorylation de la FAK (kinase d’adhérence focale) et de la paxilline augmente avec la dose, alors que la quantité totale de ces deux protéines reste inchangée. Autrement dit le peptide n’en fait pas produire davantage, il les active.
VEGFR2-Akt-eNOS : le récepteur, pas le facteur de croissance
Sur cellules endothéliales vasculaires humaines, Hsieh et ses coauteurs (2017) rapportent une augmentation de l’expression du VEGFR2, en ARN messager comme en protéine, mais pas du VEGF-A. La distinction est importante : le peptide agit sur le récepteur, pas sur le facteur de croissance qui s’y lie.
La même étude décrit une internalisation du VEGFR2 et l’activation de la cascade VEGFR2-Akt-eNOS. Les deux effets, ainsi que l’augmentation de la formation de tubes endothéliaux, sont supprimés en présence de dynasore, un inhibiteur d’endocytose. C’est un argument expérimental fort : bloquer l’internalisation annule l’effet, donc l’internalisation en fait partie.
Le système de l’oxyde nitrique
La revue de Sikiric et al. (2014) rassemble la troisième voie. Le BPC-157 y est décrit comme entrant en compétition à la fois avec les analogues de la L-arginine (le L-NAME, inhibiteur de NO-synthase) et avec la L-arginine elle-même, avec un effet particulier sur le gène eNOS. La même revue mentionne la stimulation des gènes egr-1 et NAB2, et une marge de sécurité large en préclinique (dose létale 1 non atteinte).
egr-1 et organisation du collagène
Sous son code de développement clinique PL 14736, le BPC-157 a fait l’objet d’un travail sur la cicatrisation (Tkalcevic et al., 2007) qui rapporte une amélioration de la granulation et de l’organisation du collagène, avec un rôle possible de l’expression d’egr-1. Le terme employé est bien « organisation », pas « quantité » : ce qui change dans ce modèle est l’arrangement des fibres, pas seulement leur nombre.
Ce que ces études ne disent pas
- Elles sont toutes précliniques : cellules en culture, explants, rat, poussin pour le test sur membrane chorio-allantoïdienne.
- Le BPC-157, sous le nom PL 14736, est entré en essai clinique pour la maladie inflammatoire chronique de l’intestin. Aucune autorisation de mise sur le marché n’existe, dans aucun pays.
- Les voies décrites l’ont été dans ces modèles précis. Leur transposition à un organisme humain entier n’est pas établie par ces travaux.
- Une part importante de cette littérature provient d’un petit nombre d’équipes, principalement à Zagreb et à l’université Chang Gung à Taïwan. Les affiliations figurent dans les publications citées.
Sources
- Chang CH, Tsai WC, Lin MS, Hsu YH, Pang JH. « The promoting effect of pentadecapeptide BPC 157 on tendon healing involves tendon outgrowth, cell survival, and cell migration ». Journal of Applied Physiology, 2011;110:774-780. PMID 21030672
- Hsieh MJ, Liu HT, Wang CN, et al. « Therapeutic potential of pro-angiogenic BPC157 is associated with VEGFR2 activation and up-regulation ». Journal of Molecular Medicine, 2017;95:323-333. PMID 27847966
- Sikiric P, Seiwerth S, Rucman R, et al. « Stable gastric pentadecapeptide BPC 157-NO-system relation ». Current Pharmaceutical Design, 2014;20:1126-1135. PMID 23755725
- Tkalcevic VI, Cuzic S, Brajsa K, et al. « Enhancement by PL 14736 of granulation and collagen organization in healing wounds and the potential role of egr-1 expression ». European Journal of Pharmacology, 2007;570:212-221. PMID 17628536
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, et al. « Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat ». Journal of Orthopaedic Research, 2010;28:1155-1161. PMID 20225319
