Tesamorelin : analogue GHRH stabilisé en recherche somatotrope
Le Tesamorelin est un analogue synthétique du GHRH(1-44) modifié en N-terminal par un groupement trans-3-hexénoyl. Cet article présente sa structure, sa résistance à la DPP-4, sa spécificité pour la graisse viscérale dans les modèles et sa complémentarité avec un sécrétagogue.
Un GHRH rendu résistant à la dégradation
Le Tesamorelin est un analogue synthétique du GHRH(1-44) : l'hormone hypothalamique qui stimule la sécrétion d'hormone de croissance (GH) par l'hypophyse. Sa particularité est une modification N-terminale par un groupement trans-3-hexénoyl. Le GHRH natif est en effet très rapidement clivé dans le plasma par l'enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4), qui le coupe entre les positions 2 et 3. Le groupement ajouté protège cette liaison et confère à la molécule une demi-vie nettement plus longue, ce qui en fait un outil expérimental stable pour l'étude de l'axe somatotrope.
Mécanisme : agonisme du récepteur GHRH
Le Tesamorelin agit comme agoniste du récepteur du GHRH (GHRH-R) sur les cellules somatotropes. En stimulant la voie physiologique, il augmente la synthèse et la libération pulsatile de GH, laquelle conduit à la production hépatique d'IGF-1. Un point important pour la recherche : parce qu'il agit en amont, en respectant la boucle de régulation, il préserve la pulsatilité de la GH, contrairement à un apport de GH exogène.
Un agoniste de référence du GHRH-R
Le Tesamorelin est l'un des rares analogues du GHRH à avoir fait l'objet d'un développement clinique abouti, ce qui en fait un agoniste particulièrement bien caractérisé. In vitro, il sert de référence pour étudier l'activation du GHRH-R sur cellules somatotropes, la cinétique de libération de GH et la sensibilité du récepteur à la dégradation par la DPP-4, comparée à celle du GHRH natif.
Complémentarité avec un sécrétagogue
Le GHRH (voie Tesamorelin) et les sécrétagogues type ghréline (voie GHS-R1a, ex. Ipamorelin) activent deux récepteurs indépendants de la même cellule. C'est pourquoi ces deux classes sont fréquemment étudiées en association : l'une augmente la quantité de GH mobilisable, l'autre amplifie le signal de libération. Voir notre article sur l'axe somatotrope à deux leviers (CJC-1295 + Ipamorelin) pour le détail de cette synergie.
Sources
- Structure du GHRH(1-44) et stabilisation N-terminale contre la DPP-4.
- Pharmacologie du récepteur GHRH-R et sécrétion pulsatile de GH.
- Tesamorelin : caractérisation pharmacologique d'un analogue stabilisé du GHRH.
